Dr. Gregory House, New Jersey’deki Princeton-Plainsboro Hastanesi’nde çalışan, sıra dışı yöntemleri ve dahiyane zekâsıyla tanınan bir teşhis uzmanıdır. Alaycı mizacı, insan ilişkilerine mesafeli yaklaşımı ve sert tavırlarına rağmen, çözülemeyen tıbbi vakaları çözme konusunda rakipsizdir. Ekibi, onun zorlayıcı ve kimi zaman umursamaz görünen tavırlarına katlanmak zorundadır, çünkü House’un dehası, en umutsuz hastalara bile umut olabilmektedir.