Sweet Tooth 2021 izleme konusu; Hikâye salgının pençesindeki, post apokaliptik bir dünyada geçiyor. Kimilerine göre tehlikeli kimilerine göre mucize sayılan melezlerin doğumu, çeşitli soruları beraberinde getiriyor: Pandemi nedeniyle mi ortaya çıktılar, yoksa pandeminin sebebi onlar mı? Hayatını kurtarması sayesinde Jepperd (Nonso Anozie) adında bir gezginle yolları kesişen Gus, Colorado’ya gitmek için harekete geçiyor. Amaç kendisi gibileriyle bir araya gelebilmek, daha güvenli bir yerde yaşayabilmek.